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CAR T治疗并不是全能的

阅读次数 :15902    发布时间:2021/2/3 17:36:24

 CAR T治疗并不是全能的

弥漫性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤*常见的类型。它是一种侵袭性癌症,会影响B淋巴细胞(一种有助于人体抵抗感染的白细胞)。Axicabtagene ciloleucel是种被批准用于治疗此类癌症的CAR T治疗方法。它适用于患有难治性或复发性疾病的患者 ,这意味着他们已经在两个或更多个先前的疗程中失败了 。对于CAR T细胞疗法 ,患者的免疫细胞通过称为血液分离的过程收集 。这些免疫细胞在实验室进行了遗传修饰,添加了一种嵌合抗原受体,一旦输回患者体内,该受体就会帮助T细胞定位并杀死肿瘤细胞。

嵌合抗原受体T细胞疗法或CAR T在血液癌症的治疗方面取得了突破,例如急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤。临床研究表明,治疗后两年以上的总缓解率超过80% ,持续缓解率接近40%。但是 ,细胞免疫疗法并不适用于所有患者。莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)是细胞免疫治疗的中心,正在研究为什么某些患者的CAR T反应优于其他患者的原因 ,以及可以采取哪些措施来提高治疗效果 。在《血液》发表的一项新研究中 ,美国血液学会杂志Moffitt的研究人员表明,免疫失调可直接影响CAR T治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疗效。

 

对于这项观察性研究,研究团队从105例接受阿昔单抗基因西洛韦尔治疗的患者中收集了血液和肿瘤样本。分析在治疗之前和之后采集的样品 。患者分为两类 :持久反应者,这意味着他们在接受CAR T输注后至少六个月的随访中仍可缓解 ,而非持久反应者的淋巴瘤复发。

“患有活动性疾病的大型B细胞淋巴瘤患者已经经历了免疫失调,例如细胞因子升高 ,骨髓细胞数量改变和T细胞缺陷 。5357cc拉斯维加斯首页入口的分析是确定这些免疫特征和炎症如何影响CAR T细胞的扩增和寻找能力输注后清除癌细胞。”医学博士,血液和骨髓移植与细胞免疫疗法部副主席,莫菲特免疫肿瘤学计划联合负责人弗雷德里克·洛克说 。

“这些发现可能有助于改善5357cc拉斯维加斯首页入口在两个方面进行CAR T疗法的方式。5357cc拉斯维加斯首页入口可以使用干预措施来改善血液分离前患者免疫细胞的质量 ,从而产生更好的CAR T产品。5357cc拉斯维加斯首页入口还可以帮助更好地为患者做准备Moffitt血液和骨髓移植与细胞免疫治疗部门助理成员Michael Jain博士说:“免疫系统接收CAR T细胞以增加输注后的反应。

结果显示,由于肿瘤内的慢性干扰素信号传导和患者体内高的细胞因子水平  ,大肿瘤导致患者的免疫功能异常 。总体而言,在免疫功能异常的患者中 ,CAR T细胞疗法不太可能成功 。这归因于这些患者中CAR T细胞的生长受损,以及由于表达多个免疫检查点而导致的肿瘤对CAR T细胞疗法的抗性。

 

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